bekas lokasi Kuil Ishiyama Honganji, yang telah dihancurkan oleh Oda Nobunaga tiga belas tahun sebelumnya. Toyotomi Hideyoshi bermaksud agar istana tersebut menjadi pusat Jepang yang baru dan bersatu di bawah kekuasaan Toyotomi. Istana tersebut merupakan istana terbesar pada saat itu. Namun, beberapa tahun setelah kematian Hideyoshi, pasukan Tokugawa menyerang dan menghancurkan istana tersebut dan mengakhiri garis keturunan Toyotomi pada tahun 1615. Istana Osaka dibangun kembali oleh Tokugawa Hidetada pada tahun 1620-an, tetapi menara istana utamanya disambar petir pada tahun 1665, terbakar, dan tidak dibangun kembali selama zaman feodal. Pembangunan ulang menara istana dari beton bertulang yang ada saat ini baru dilakukan pada tahun 1931. Selama perang, istana tersebut secara ajaib selamat dari serangan udara di seluruh kota. Pekerjaan perbaikan besar-besaran membuat kastil ini tampak lebih mewah pada tahun 1997. Menara kastil kini sepenuhnya modern di bagian dalam dan bahkan dilengkapi lift untuk memudahkan akses. Di sana terdapat museum informatif tentang sejarah kastil dan Toyotomi Hideyoshi.